Врожденный иммунитет человека представляет собой сложную систему, выполняющую функцию защиты хозяина от инфекций, вызываемых вдыхаемыми патогенами. Существует 2 вида антимикробных пептидов: дефензины (их много, сотни) и кателицидины, единственным из которых является белок hCAP-18 (человеческий антибактериальный кателицидин), основным продуктом расщепления которого является пептид LL-37.
LL-37 абсолютно натурален и присутствует в организме каждого человека в слизистой рта, в дыхательных путях, слюне и слюнных железах, пищеводе, коже, мочеполовой системе и некоторых других тканях.
Физиологический уровень LL-37 в плазме колеблется от 1,2 до 1,4 мкг/мл у здоровых людей.
Пептид LL-37 так называется, потому что состоит из 37 аминокислот и начинается с двух лейцинов:
Пептид известен давно, открыт в 1995 году в исследовании на кроликах и достаточно хорошо изучен, в интернете найдено более 1000 исследований.
Также много данных о его связи с витамином D, который влияет на продуцирование LL-37:
LL-37 продуцируется многими типами клеток, включая макрофаги, естественные клетки-киллеры (NK) и эпителиальные клетки кожи, дыхательных путей, поверхности глаза и кишечника. Регулирование его экспрессии контролируется воспалительными путями, а также путем витамина D и стрессом эндоплазматического ретикулума — Источник
Естественный уровень LL-37 повышается в ответ на травму или инфекцию. Высокие концентрации белка hCAP-18 и его «потомка» — пептида LL-37 находятся в местах воспаления, где пептид действует как защита от бактерий и борется с патогенами.
Пептид LL-37 является самой первой линией обороны и напрямую контактирует с клеточной стенкой патогена, а именно разрушает бактериальные биопленки. Прокалывает клеточную мембрану микробов и бактерий и мешает их репликации.
«Связывание антимикробных пептидов приводит к нарушению мембранного потенциала, изменению проницаемости мембраны и утечке метаболитов, что в конечном итоге приводит к гибели бактериальной клетки»
В иммунитете обеспечивает защиту от патогенов, действует вместе с союзниками — членами другого семейства антимикробных пептидов — дефензинов.
Является частью иммунной системы и действует как мост — призывает иммунные клетки к очагу воспаления и различными путями модулирует иммунитет.
Антибиотики — дословно — анти-жизнь. Все знают, что после курса антибиотиков нужно принимать пробиотики, поскольку антибиотики влияют также на «хорошие» бактерии в микрофлоре кишечника.
Прием пептида LL-37 мало того, что ультра эффективен — не найдено ни одного вируса, грибка и патогена, с которым он не мог бы справиться — так еще и делает это экологичнее, чем антибиотики, не затрагивая «хорошие» бактерии!
Убивает грибки, бактерии и вирусы: действует как агент для уничтожения чужеродных захватчиков.
Как мы помним — LL-37 разрушает клеточную стенку грибкового патогена
Эффективен в отношении грибка Candida albicans — который является основным грибковым патогеном у людей — доказано здесь, здесь и здесь
Также убивает множество других видов грибков, например Aspergillus fumigatus
Найдены данные эффективности на разных типах популярных бактерий и результат всегда одинаковый: LL-37 убивает как грамположительные так и грмотрицательные бактерии. Если конкретнее, то найдены исследования, показывающие эффективность против следующих патогенов: Стафилококк (1, 2) (LL-37 разрушает биопленку) — эффективнее, чем любые другие антибиотики (Источник):
Кишечная палочка E. coli c множественной лекарственной устойчивостью (также разрушает биопленку, исследовалась связка LL-37 + Колистин) также про кишечную палочку здесь, Seudomonas Aeruginosa и многие другие
Выводы: Поскольку биопленка защищает бактерии во время инфекций у людей и позволяет им выживать во враждебной среде, ингибирование образования биопленки LL37 может играть ключевую роль в предотвращении бактериальной колонизации — Источник
Исследований очень много, более тысячи. LL-37 лечит, например, туберкулез (в исследовании фигурировал 4-фенилбутират, который преобразуется в LL-37 и витамин D3).
И самое главное: Эффективен в отношении бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, не поддающимся лечению антибиотиками.
Это одна из больших проблем — ранее эффективные антибиотики перестают действовать против патогенов, которые изменились и не реагируют на стандартную лекарственную терапию. Всемирная организация здравоохранения назвала в 2023 году данную проблему глобальным кризисом.
Теперь у нас есть абсолютно натуральное решение: LL-37
Найдены данные, что эффективен против следующих вирусов: грипп типа А, ВИЧ, Респираторно-синцитиальный вирус, вирус Эбола (не отключайтесь), и Гепатит С:
Физиологический уровень LL-37 в плазме колеблется от 1,2 до 1,4 мкг/мл у здоровых людей. Предварительная обработка линий клеток Huh-7 LL-37 в концентрации 2–5 мкг/мл ослабляет инфекцию HCV примерно в два раза, а при концентрации 10–20 мкг/мл снижает инфекцию HCV еще в 10 раз — Источник
Ну и при COVID-19 эффективен, конечно же. Испытуемые принимали в виде таблеток.
Лечит отравления плесенью, которая по сути является грибком, устраняет плесень из организма.
«Как у дрожжей, так и у бактерий основной мишенью была мембрана» — Источник
Дыхательная система — Лечит хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), при ХОБЛ уровни LL-37 в организме занижены:
Выводы: Уровни LL-37 и 25(OH)D в плазме были ниже у пациентов с ХОБЛ с высоким риском частых обострений, чем у нормальных субъектов — Источник
При пневмонии, которая вызывается различными штаммами бактерий сначала уровень LL-37 повышается, затем снижается, что показывает усталость ослабленной иммунной системы (Источник).
Сердце — Болезни сердца также часто возникают от воспаления, LL-37 помогает с этим, в частности с лечением проблемы острой сердечной недостаточности.
Зубы — используется в стоматологии для лечения инфекционных заболеваний зубов и десен.
LL-37 играет решающую роль в гомеостазе полости рта, модулируя содержание воспалительных цитокинов и, таким образом, его клеточные эффекты на зубные ткани, обеспечивая подходящую микросреду для васкуляризации, способствуя дифференциации и миграции мезенхимальных стволовых клеток и ограничивая эффекты воспалительных факторов, вызванных бактериями — Источник
Кроме того, способствует одонтогенезу — созданию зубов из стволовых клеток.
Затем инфекционные заболевания передающиеся половым путем (ЗППП), но авторы пишут, что для этого нужно наносить его в виде мазей.
Может использоваться, как противозачаточное — есть исследование, где LL-37 нарушает мембрану сперматозоидов без вреда для самки:
Сперматозоиды мыши, обработанные 3,6 мкМ LL-37, теряли способность оплодотворять яйцеклетки как in vitro , так и in vivo . Все 26 самок мышей, оплодотворенных спермой и LL-37, не забеременели. Гистологическое исследование показало, что у мышей, оплодотворенных LL-37, не наблюдалось никаких видимых повреждений репродуктивного тракта, и эти самки восстановили плодовитость после спаривания с плодовитыми самцами. … Наши результаты показывают селективное ингибирующее действие LL-37 на способность сперматозоидов к оплодотворению у мышей без явного нарушения репродуктивного тракта самок. Таким образом, LL-37 является перспективным кандидатом для разработки вагинального контрацептива с микробицидной активностью. — Источник
И защищает мочеполовые пути:
Таким образом, кателицидин, по-видимому, является ключевым фактором иммунитета слизистой оболочки мочевыводящих путей. — Источник
Другие органы — LL-37 может быть полезен для лечения самых различных заболеваний, т.к. имеет решающее значение для уничтожения корня проблемы — микробов, вызывающих воспаление.
В зависимости от ситуации LL-37 может усилить или снизить воспалительный процесс. Например, при грибковой инфекции он снизил количество воспалительных цитокинов и снизил количество грибков. Исследование так и называется:
LL37 подавляет инфекцию Aspergillus fumigatus посредством прямого связывания с грибком и предотвращения чрезмерного воспаления
После лечения LL37 уровни провоспалительных цитокинов, высвобождаемых макрофагами, стимулированными A. fumigatus, значительно снизились
При этом при заживлении ран он наоборот привлекает воспалительные клетки. То есть при заживлении существует фаза воспаления, это неотъемлемый процесс заживления.
То есть чтобы оставаться здоровым воспаление нужно правильно регулировать, с чем помогает LL-37, который для уничтожения чужеродного захватчика одновременно создает множество событий в зависимости от ситуации.
Некоторые из функций LL-37 являются противовоспалительными, в частности те, которые участвуют в блокировании грамотрицательных сигнальных путей через TLR4. Однако в контексте воспалительного ответа этот пептид может также обеспечивать провоспалительные сигналы, которые могут распространять воспаление, стимулировать выработку IFN типа I и приводить к индукции аутоиммунных заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять большое влияние этого небольшого пептида на функцию иммунной системы, чтобы можно было изучить потенциальные терапевтические применения. — Источник
При травме тканей пептид оказывает регенеративный эффект, способствует заживлению ран, особенно если рана подвержена бактериальной инфекции. Поэтому его можно использовать местно при открытой ране.
Множество исследований показывают эффективность в лечении язв — хронических ран, заживление которых не происходит в связи с наличием патогенных биопленок.
Пептид LL-37 демонстрирует широкий спектр антимикробных и антибиопленочных свойств, что делает его сильным кандидатом на разработку в качестве местного терапевтического средства для инфицированных боевых или ожоговых ран или хронических, незаживающих ран, таких как диабетические язвы.
В целом, LL-37 кажется многообещающими для лечения хронически инфицированных ран, поскольку антибиопленочные свойства в сочетании с комбинацией эффектов хозяина и патогена должны действовать в гармонии, чтобы разоблачить и очистить основные бактерии, а взаимодействие пептида с кератиноцитами и фибробластами должно способствовать закрытию раны. — Источник
То есть хорошо еще сюда GHK-Cu добавить, который активирует фибробласты к заживлению.
В исследовании, кстати, изучались диабетики, у диабетиков часто язвы на ногах, и статистика количества диабетиков кореллирует со статистикой ампутаций конечности. Не доводите до крайности, используйте Tirzepatide!
Также стимулирует ангиогенез (прокладывание новых кровеносных сосудов):
Пептид напрямую активирует эндотелиальные клетки, что приводит к увеличению пролиферации и образованию сосудоподобных структур в культивируемых эндотелиальных клетках. … В совокупности эти результаты показывают, что LL-37/hCAP-18 является многофункциональным антимикробным пептидом, играющим центральную роль во врожденном иммунитете, связывая защиту хозяина и воспаление с ангиогенезом и артериогенезом. — Источник
Атопический дерматит — Мыши с отключенным геном LL-37 помимо восприимчивости к бактериальным и вирусным инфекциям, показали усиление хронического аллергического воспаления (Источник), а у людей снижается экспрессия кателицидина при аутоиммунных кожных заболеваниях, таких как атопический дерматит.
Псориаз — При этом при других аутоиммунных заболеваниях, например при псориазе (который характеризуется воспалением кожи), наоборот повышены уровни LL-37:
Врожденная иммунная система кожи человека содержит антимикробные пептиды, известные как кателицидины (LL-37) и бета-дефензины. В нормальной коже эти пептиды незначительны, но они накапливаются в коже, пораженной воспалительными заболеваниями, такими как псориаз. … Иммуногистохимический анализ подтвердил наличие обильного количества LL-37 и HBD-2 в поверхностном эпидермисе всех пациентов с псориазом. … Для сравнения, иммуноокрашивание для этих пептидов было значительно снижено в острых и хронических поражениях у пациентов с атопическим дерматитом — Источник
До конца не ясно, повышенный уровень при псориазе является причиной псориаза или следствием (LL-37 пришел в области псориаза для лечения) — но при псориазе от приема LL-37 лучше воздержаться. Сюда же — такие заболевания, как красная волчанка, розацеа и ревматоидный артрит при которых прием LL-37 может усилить заболевание:
При псориазе, красной волчанке, ревматоидном артрите и атеросклерозе LL-37 может усиливать патогенез заболевания.
В данной статье описывается, что LL-37 по разному влияет на разные виды рака:
LL-37 вызывает опухолеобразующие эффекты при раке яичников, легких, молочной железы, простаты, поджелудочной железы, а также при злокачественной меланоме и плоскоклеточном раке кожи. Напротив, LL-37 проявляет противораковый эффект при раке толстой кишки, раке желудка, гематологических злокачественных новообразованиях и плоскоклеточном раке полости рта. Механистически LL-37-индуцированная активация мембранных рецепторов и последующие сигнальные пути приводят к изменению клеточных функций. Различные мембранные рецепторы на различных раковых клетках, по-видимому, отвечают за тканеспецифические эффекты LL-37. — Источник
То есть при раке нужно тщательно изучить, окажет пептид опухолеобразующий или прораковый эффект на конкретный тип рака.
Исследований противораковых свойств больше, целая куча, LL-37 — агент, который борется с раком и приводит к апоптозу опухолевой клетки:
LL-37 показал противораковую активность против различных типов рака, включая рак толстой кишки, рак желудка, OSCC и гематологические злокачественные новообразования. Пептиды LL-37 атакуют раковые клетки различными способами. Например, в клетках рака толстой кишки был постулирован метод, при котором LL-37 активирует сигнальную цепь GPCR-p53-Bax/Bak/Bcl-2, чтобы вызвать апоптоз, управляемый AIF/EndoG. В OSCC положение метилирования ДНК LL-37 в области промотора CAMP человека препятствует образованию опухоли. LL-37 ингибирует экспансию клеток лейкемии Jurkat T при гематологических злокачественных новообразованиях, запуская апоптоз, независимый от каспазы, но зависящий от кальпаина и AIF. LL-37 уничтожает клетки лейкемии Jurkat T при гематологических злокачественных новообразованиях, вызывая апоптоз путем, который является каспазонезависимым и кальпаин- и AIF-зависимым. — Источник
В норме «хорошие» бактерии в кишечнике расщепляют клетчатку и производят масляную кислоту, которая обеспечивает энергию для клеток кишечника. Здоровые клетки кишечника вырабатывают LL-37, который борется с «плохими» бактериями.
Во время инфекции процесс нарушается и по цепочке: хороших бактерий становится мало → меньше масляной кислоты → дефицит энергии для клеток → дефицит LL-37 → еще больше «плохих» бактерий.
Микрофлора ЖКТ очень важна, огромное количество различных недугов имеют в своей основе воспаления в ЖКТ, LL-37 может помочь и с этим.
Более того — лечит повышенную кишечную проницаемость (дырявый кишечник):
Кателицидин LL-37 проявляет антимикробную активность, помогает врожденному иммунитету в кишечнике поддерживать кишечный гомеостаз и усиливает заживление кишечных ран и барьерную функцию. … Эти полезные эффекты кателицидина LL-37 были приписаны защите бокаловидных клеток кишечника (за счет повышения трансэпителиального сопротивления, экспрессии муцина-2 и Nrf2) и улучшению барьерной функции кишечника (меньшей экспрессии циклооксигеназы-2 и транслокации FITC-декстрана). — Источник
Зарубежный биохакер Дейв Палумбо называет LL-37 лучшим пептидом для здоровья кишечника.
Для максимизации пользы для кишечника хорошо не колоть, а пить. А еще лучше чередовать.
С форума: «Лично я получил положительный эффект от уничтожения всех тварей, которые заставляли меня жаждать сахара, как будто это был наркотик.»
И даже системно полезен при гипертермии (тепловом ударе):
Снижение висцерального кровотока во время гипертермии приводит к нарушению кишечного барьера, микробной транслокации, системному воспалению — Тот же источник
Из мелкого: встречаются отек, спазмы спинных мышц
Связано с тем, что активно борется с патогенами внутри ЖКТ и запускается так называемая реакция Яриша-Герксгеймера:
Возникает через несколько часов после начала лечения специфическими антибактериальными средствами … связана с быстрым высвобождением антигенов, эндотоксинов при массовой гибели бактерий-возбудителей заболевания, что приводит к неконтролируемому иммунному ответу. Проявляется повышением температуры, ознобом, снижением артериального давления, тахикардией, тошнотой, головной болью, болью в мышцах, усугублением существовавших или появлением новых симптомов основного заболевания. Не является аллергической реакцией на введение антибиотиков — необходима дальнейшая антибиотикотерапия. — Википедия
На выборке из нескольких человек, включая меня, данные состояния никак не проявлялись при инъекциях, но сразу, на 1-2 день проявились при приеме «по желудку».
Если у вас СИБР (избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике), отмирание и реакция Яриша-Герксхаймера от LL-37 могут быть неприятными и могут включать гриппоподобные симптомы и диарею на срок до двух недель. Однако после этого у многих людей наблюдается полное исчезновение симптомов СИБР. — Бен Гринфилд
При этом при той же дозировке гораздо сильнее повышает активность иммунной системы, что выражается в слабости и дискомфорте. С каждым днем данная побочка все сильнее уменьшается, т.к. нечисти в ЖКТ становится все меньше.
«Во многом гиперактивность иммунной системы — это просто тело, пытающееся справиться с чем-то, маловероятно, что ll-37 создаст еще большую проблему. Кажется, что большей вероятностью сделает ответ более целенаправленным и эффективным.» — С форума
Это очень неприятно! Но очень эффективно. Цитирую сообщения, автор: Роман, участник Peptide Boost Club:
Второй раз LL принял по желудку, полезли сопли, откашливаться начала мокрота.
Странно стал засыпать, ухудшилось состояние
Буквально на пару дней, сегодня выравнивается по тихой
Кароче прикол такой, у меня были долгое время чуть увеличены лимфо узлы на горле, не сильно, но я прям чувствовал, врачи говорили норм, после LL они заметно уменьшились
И моя цитата на третий день:
Идет третий день приема по желудку, симптомы тяжелые, особенно в первые часы после приема. Пол дня живот болит, пол дня голова, прямо раскалывается — состояние врагу не пожелаешь, организм лихорадит, хочется лежать, тяжело работать за компьютером, про спортзал вообще пока забыл.
Псориаз, Системная красная волчанка, ревматоидный артрит — LL-37 усиливает патогенез указанных аутоиммунных заболеваний
Рак молочной железы, простаты — При некоторых видах рака может усилить рост опухоли
Атеросклероз:
Таким образом, эффекты LL-37 на атеросклероз также, вероятно, являются двойственными, поскольку он способствует атеросклеротическому воспалению, но может способствовать заживлению сосудов. — Источник
(Если вы хотите действительно глубоко погрузиться в изучения действия LL-37 — Я настоятельно рекомендую прочитать этот источник «Маленькие пептид, большие эффекты», на который я неоднократно ссылаюсь на данной странице гайда)
При передозировке возможен “цитокиновый шторм”
Также при передозировке иммунная система может отключиться по петле обратной связи (аналогично как «собственный» тестостерон перестает вырабатываться у бодибилдеров при приеме сверхвысоких доз «внешнего» тестостерона)
Заболевание, хараткризующееся покраснением кожи:
Долгосрочное введение LL-37 может вызывать необратимые розацеаподобные поражения. Розацеаподобные поражения кожи, вызванные краткосрочным введением, в основном характеризовались утолщением эпидермиса и накоплением воспалительных факторов и могли по сути восстанавливаться самостоятельно. Для сравнения, розацеаподобные поражения, вызванные долгосрочным введением LL-37, также демонстрировали утолщение дермы, отложение коллагена и пролиферацию фибробластов, но не могли восстанавливаться самостоятельно. — Источник
Вы сами принимаете решение об использовании экспериментальных препаратов, таких как пептид LL-37. Я предоставил в гайде все найденные данные о пользе и побочных эффектах.
Используйте пептид осознанно в соответствии со схемой приема — при нормальных дозировках и отсутствии противопоказаний вероятность околонулевая. Каждый человек уникален, поэтому наблюдайте за реакцией организма. Лично у меня не было никаких побочных эффектов от приема LL-37.
В интернете встречаются дозировки в диапазоне 100-200 мкг в день.
Большинство найденных источников (В том числе победитель Iron Man Бен Гринфилд в книге «Биохакинг без границ») рекомендуют дозировку 100 мкг в день.
Также существуют протоколы по 125 мкг 1 раз в день, 100мкг 2 раза в день
Я делал курс по 200 мкг в день, курс прошел на отлично.
При приеме по желудку не превышайте 100, 200 вызывает гриппообразную побочку
С данным пептидом не стоит перебарщивать и колоть большие дозировки больше рекомендуемых, т.к. это может спровоцировать ответную реакцию — иммунная система просто выключится по «петле обратной связи» на слишком большое количество LL-37.
Курс 50 дней подряд, раз в год или реже, пептид убивает всех патогенов основательно и надолго.
Обычно пептиды рекомендуется принимать 5-2, по будням пить и по выходным делать перерыв, но именно про LL-37 информация в самых различных источниках представлена как «50 дней подряд», то есть без перерыва.
При болезнях, связанных с дефицитом иммунитета или при вирусных/инфекционных заболеваниях рекомендуется использовать стандартные для пептидной терапии 8 на 8 (8 недель курс, 8 недель перерыв)
Можно вводить на открытую рану или язву — поможет быстрее залечить, можно сделать инъекцию рядом с областью травмы.
Можно пить, принимать по желудку — В данном исследовании LL-37 при «оральном» способе приема показал хорошие результаты при ковиде.
У меня однажды появились воспаления во рту, я придумал развести LL-37 c чистой водой и хлоргексидином и несколько минут полоскать рот — а затем эту смесь не выплевывал, а выпил, чтобы пептид также поработал в кишечнике. Последствия почувствовал моментально за 1 раз — рот стал меньше беспокоить и быстро пришел в здоровое состояние.
При приеме по желудку ощущается по-другому и возможны грипппоподобные состояния, подробнее на вкладке «Побочные эффекты»
LL-37 — очень экономный пептид, продается в виалах по 5 мг, одного виала хватает на курс — как раз 50 дней по 100 мкг
Поэтому если вы собираете себе курс пептидов — просто добавьте банку LL-37, недавно подписчик заинтересовался пептидами, он решил купить стек росомахи и поинтересовался — чем еще можно дополнить, буквально одну банку. Я подумал и посоветовал LL-37. Отличное дополнение по соотношению польза/ценник/побочные эффекты
Функционирование LL-37 связано с витамином D3, при высоком уровне витамина D создаётся больше LL-37.
Все знают, что витамин D полезен для иммунитета, существует исследование ВИЧ-инфицированных, в котором показано, что увеличение уровня витамина D увеличивает концентрацию LL-37.
Поэтому во время курса LL-37 рекомендуется принимать витамин D в виде БАДа (лучше совместно с K2) — по статистике абсолютное большинство людей имеет дефицит витамина D, я пью его почти постоянно, иногда делаю месяц перерыв. Также, можны повысить уровень витамина D, если находиться на солнце без солнцезащитного крема.
Найдено исследование, что совместно с железом LL-37 чрезвычайно сильно повреждет ДНК бактерий, вызывая сильные мутации (Источник):
Соответственно на время курса можно купить банку БАДа Iron
LL-37 гораздо безопаснее рецептурных антибиотиков из аптеки, но тем не менее, после приёма желательно пропить пробиотики, рекомендую California Gold Nutrition по 25-30 KOE или просто кушать больше кисломолочку, йогурты, квашеную капусту.
Если вы начинаете курс пептидов «с нуля», хорошей рекомендацией является сначала пару недель использовать TB-500 для «подзарядки» иммунитета и только затем начинать использование LL-37.
Пептидов для иммунитета большое количество, для максимизации иммунной функции можно выбрать что-нибудь из списка:
LL-37 + Epitalon, Thymalin, KPV, Thymosin Alpha 1
Воспаления — корень большинства современных болезней, и дополнить LL-37 можно любыми пептидами, или всеми сразу из списка:
LL-37 + Cтек росомахи (TB-500 и BPC-157), GHK-Cu, KPV, VIP, Foxo4-DRI
LL-37 + VIP = Для лечения отравлений плесенью
LL-37 + KPV = Синергический антимикробный эффект
LL-37 + Foxo4-DRI = Противораковый эффект
LL-37 + TB-500 + GHK-Cu = Ангиогенез
LL-37 + Tirzepatide + BPC-157 + VIP + Пробиотики = Для восстановления ЖКТ, например кишечной проницаемости.
В последней связке все, кроме Tirzepatide по желудку. Можно еще GHK-Cu добавить в виде капсул.
Врожденный иммунитет человека представляет собой сложную систему, выполняющую функцию защиты хозяина от инфекций, вызываемых вдыхаемыми патогенами. Существует 2 вида антимикробных пептидов: дефензины (их много, сотни) и кателицидины, единственным из которых является белок hCAP-18 (человеческий антибактериальный кателицидин), основным продуктом расщепления которого является пептид LL-37.
LL-37 абсолютно натурален и присутствует в организме каждого человека в слизистой рта, в дыхательных путях, слюне и слюнных железах, пищеводе, коже, мочеполовой системе и некоторых других тканях.
Физиологический уровень LL-37 в плазме колеблется от 1,2 до 1,4 мкг/мл у здоровых людей.
Пептид LL-37 так называется, потому что состоит из 37 аминокислот и начинается с двух лейцинов:
Пептид известен давно, открыт в 1995 году в исследовании на кроликах и достаточно хорошо изучен, в интернете найдено более 1000 исследований.
Также много данных о его связи с витамином D, который влияет на продуцирование LL-37:
LL-37 продуцируется многими типами клеток, включая макрофаги, естественные клетки-киллеры (NK) и эпителиальные клетки кожи, дыхательных путей, поверхности глаза и кишечника. Регулирование его экспрессии контролируется воспалительными путями, а также путем витамина D и стрессом эндоплазматического ретикулума — Источник
Естественный уровень LL-37 повышается в ответ на травму или инфекцию. Высокие концентрации белка hCAP-18 и его «потомка» — пептида LL-37 находятся в местах воспаления, где пептид действует как защита от бактерий и борется с патогенами.
Пептид LL-37 является самой первой линией обороны и напрямую контактирует с клеточной стенкой патогена, а именно разрушает бактериальные биопленки. Прокалывает клеточную мембрану микробов и бактерий и мешает их репликации.
«Связывание антимикробных пептидов приводит к нарушению мембранного потенциала, изменению проницаемости мембраны и утечке метаболитов, что в конечном итоге приводит к гибели бактериальной клетки»
В иммунитете обеспечивает защиту от патогенов, действует вместе с союзниками — членами другого семейства антимикробных пептидов — дефензинов.
Является частью иммунной системы и действует как мост — призывает иммунные клетки к очагу воспаления и различными путями модулирует иммунитет.
Антибиотики — дословно — анти-жизнь. Все знают, что после курса антибиотиков нужно принимать пробиотики, поскольку антибиотики влияют также на «хорошие» бактерии в микрофлоре кишечника.
Прием пептида LL-37 мало того, что ультра эффективен — не найдено ни одного вируса, грибка и патогена, с которым он не мог бы справиться — так еще и делает это экологичнее, чем антибиотики, не затрагивая «хорошие» бактерии!
Убивает грибки, бактерии и вирусы: действует как агент для уничтожения чужеродных захватчиков.
Как мы помним — LL-37 разрушает клеточную стенку грибкового патогена
Эффективен в отношении грибка Candida albicans — который является основным грибковым патогеном у людей — доказано здесь, здесь и здесь
Также убивает множество других видов грибков, например Aspergillus fumigatus
Найдены данные эффективности на разных типах популярных бактерий и результат всегда одинаковый: LL-37 убивает как грамположительные так и грмотрицательные бактерии. Если конкретнее, то найдены исследования, показывающие эффективность против следующих патогенов: Стафилококк (1, 2) (LL-37 разрушает биопленку) — эффективнее, чем любые другие антибиотики (Источник):
Кишечная палочка E. coli c множественной лекарственной устойчивостью (также разрушает биопленку, исследовалась связка LL-37 + Колистин) также про кишечную палочку здесь, Seudomonas Aeruginosa и многие другие
Выводы: Поскольку биопленка защищает бактерии во время инфекций у людей и позволяет им выживать во враждебной среде, ингибирование образования биопленки LL37 может играть ключевую роль в предотвращении бактериальной колонизации — Источник
Исследований очень много, более тысячи. LL-37 лечит, например, туберкулез (в исследовании фигурировал 4-фенилбутират, который преобразуется в LL-37 и витамин D3).
И самое главное: Эффективен в отношении бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, не поддающимся лечению антибиотиками.
Это одна из больших проблем — ранее эффективные антибиотики перестают действовать против патогенов, которые изменились и не реагируют на стандартную лекарственную терапию. Всемирная организация здравоохранения назвала в 2023 году данную проблему глобальным кризисом.
Теперь у нас есть абсолютно натуральное решение: LL-37
Найдены данные, что эффективен против следующих вирусов: грипп типа А, ВИЧ, Респираторно-синцитиальный вирус, вирус Эбола (не отключайтесь), и Гепатит С:
Физиологический уровень LL-37 в плазме колеблется от 1,2 до 1,4 мкг/мл у здоровых людей. Предварительная обработка линий клеток Huh-7 LL-37 в концентрации 2–5 мкг/мл ослабляет инфекцию HCV примерно в два раза, а при концентрации 10–20 мкг/мл снижает инфекцию HCV еще в 10 раз — Источник
Ну и при COVID-19 эффективен, конечно же. Испытуемые принимали в виде таблеток.
Лечит отравления плесенью, которая по сути является грибком, устраняет плесень из организма.
«Как у дрожжей, так и у бактерий основной мишенью была мембрана» — Источник
Дыхательная система — Лечит хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), при ХОБЛ уровни LL-37 в организме занижены:
Выводы: Уровни LL-37 и 25(OH)D в плазме были ниже у пациентов с ХОБЛ с высоким риском частых обострений, чем у нормальных субъектов — Источник
При пневмонии, которая вызывается различными штаммами бактерий сначала уровень LL-37 повышается, затем снижается, что показывает усталость ослабленной иммунной системы (Источник).
Сердце — Болезни сердца также часто возникают от воспаления, LL-37 помогает с этим, в частности с лечением проблемы острой сердечной недостаточности.
Зубы — используется в стоматологии для лечения инфекционных заболеваний зубов и десен.
LL-37 играет решающую роль в гомеостазе полости рта, модулируя содержание воспалительных цитокинов и, таким образом, его клеточные эффекты на зубные ткани, обеспечивая подходящую микросреду для васкуляризации, способствуя дифференциации и миграции мезенхимальных стволовых клеток и ограничивая эффекты воспалительных факторов, вызванных бактериями — Источник
Кроме того, способствует одонтогенезу — созданию зубов из стволовых клеток.
Затем инфекционные заболевания передающиеся половым путем (ЗППП), но авторы пишут, что для этого нужно наносить его в виде мазей.
Может использоваться, как противозачаточное — есть исследование, где LL-37 нарушает мембрану сперматозоидов без вреда для самки:
Сперматозоиды мыши, обработанные 3,6 мкМ LL-37, теряли способность оплодотворять яйцеклетки как in vitro , так и in vivo . Все 26 самок мышей, оплодотворенных спермой и LL-37, не забеременели. Гистологическое исследование показало, что у мышей, оплодотворенных LL-37, не наблюдалось никаких видимых повреждений репродуктивного тракта, и эти самки восстановили плодовитость после спаривания с плодовитыми самцами. … Наши результаты показывают селективное ингибирующее действие LL-37 на способность сперматозоидов к оплодотворению у мышей без явного нарушения репродуктивного тракта самок. Таким образом, LL-37 является перспективным кандидатом для разработки вагинального контрацептива с микробицидной активностью. — Источник
И защищает мочеполовые пути:
Таким образом, кателицидин, по-видимому, является ключевым фактором иммунитета слизистой оболочки мочевыводящих путей. — Источник
Другие органы — LL-37 может быть полезен для лечения самых различных заболеваний, т.к. имеет решающее значение для уничтожения корня проблемы — микробов, вызывающих воспаление.
В зависимости от ситуации LL-37 может усилить или снизить воспалительный процесс. Например, при грибковой инфекции он снизил количество воспалительных цитокинов и снизил количество грибков. Исследование так и называется:
LL37 подавляет инфекцию Aspergillus fumigatus посредством прямого связывания с грибком и предотвращения чрезмерного воспаления
После лечения LL37 уровни провоспалительных цитокинов, высвобождаемых макрофагами, стимулированными A. fumigatus, значительно снизились
При этом при заживлении ран он наоборот привлекает воспалительные клетки. То есть при заживлении существует фаза воспаления, это неотъемлемый процесс заживления.
То есть чтобы оставаться здоровым воспаление нужно правильно регулировать, с чем помогает LL-37, который для уничтожения чужеродного захватчика одновременно создает множество событий в зависимости от ситуации.
Некоторые из функций LL-37 являются противовоспалительными, в частности те, которые участвуют в блокировании грамотрицательных сигнальных путей через TLR4. Однако в контексте воспалительного ответа этот пептид может также обеспечивать провоспалительные сигналы, которые могут распространять воспаление, стимулировать выработку IFN типа I и приводить к индукции аутоиммунных заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять большое влияние этого небольшого пептида на функцию иммунной системы, чтобы можно было изучить потенциальные терапевтические применения. — Источник
При травме тканей пептид оказывает регенеративный эффект, способствует заживлению ран, особенно если рана подвержена бактериальной инфекции. Поэтому его можно использовать местно при открытой ране.
Множество исследований показывают эффективность в лечении язв — хронических ран, заживление которых не происходит в связи с наличием патогенных биопленок.
Пептид LL-37 демонстрирует широкий спектр антимикробных и антибиопленочных свойств, что делает его сильным кандидатом на разработку в качестве местного терапевтического средства для инфицированных боевых или ожоговых ран или хронических, незаживающих ран, таких как диабетические язвы.
В целом, LL-37 кажется многообещающими для лечения хронически инфицированных ран, поскольку антибиопленочные свойства в сочетании с комбинацией эффектов хозяина и патогена должны действовать в гармонии, чтобы разоблачить и очистить основные бактерии, а взаимодействие пептида с кератиноцитами и фибробластами должно способствовать закрытию раны. — Источник
То есть хорошо еще сюда GHK-Cu добавить, который активирует фибробласты к заживлению.
В исследовании, кстати, изучались диабетики, у диабетиков часто язвы на ногах, и статистика количества диабетиков кореллирует со статистикой ампутаций конечности. Не доводите до крайности, используйте Tirzepatide!
Также стимулирует ангиогенез (прокладывание новых кровеносных сосудов):
Пептид напрямую активирует эндотелиальные клетки, что приводит к увеличению пролиферации и образованию сосудоподобных структур в культивируемых эндотелиальных клетках. … В совокупности эти результаты показывают, что LL-37/hCAP-18 является многофункциональным антимикробным пептидом, играющим центральную роль во врожденном иммунитете, связывая защиту хозяина и воспаление с ангиогенезом и артериогенезом. — Источник
Атопический дерматит — Мыши с отключенным геном LL-37 помимо восприимчивости к бактериальным и вирусным инфекциям, показали усиление хронического аллергического воспаления (Источник), а у людей снижается экспрессия кателицидина при аутоиммунных кожных заболеваниях, таких как атопический дерматит.
Псориаз — При этом при других аутоиммунных заболеваниях, например при псориазе (который характеризуется воспалением кожи), наоборот повышены уровни LL-37:
Врожденная иммунная система кожи человека содержит антимикробные пептиды, известные как кателицидины (LL-37) и бета-дефензины. В нормальной коже эти пептиды незначительны, но они накапливаются в коже, пораженной воспалительными заболеваниями, такими как псориаз. … Иммуногистохимический анализ подтвердил наличие обильного количества LL-37 и HBD-2 в поверхностном эпидермисе всех пациентов с псориазом. … Для сравнения, иммуноокрашивание для этих пептидов было значительно снижено в острых и хронических поражениях у пациентов с атопическим дерматитом — Источник
До конца не ясно, повышенный уровень при псориазе является причиной псориаза или следствием (LL-37 пришел в области псориаза для лечения) — но при псориазе от приема LL-37 лучше воздержаться. Сюда же — такие заболевания, как красная волчанка, розацеа и ревматоидный артрит при которых прием LL-37 может усилить заболевание:
При псориазе, красной волчанке, ревматоидном артрите и атеросклерозе LL-37 может усиливать патогенез заболевания.
В данной статье описывается, что LL-37 по разному влияет на разные виды рака:
LL-37 вызывает опухолеобразующие эффекты при раке яичников, легких, молочной железы, простаты, поджелудочной железы, а также при злокачественной меланоме и плоскоклеточном раке кожи. Напротив, LL-37 проявляет противораковый эффект при раке толстой кишки, раке желудка, гематологических злокачественных новообразованиях и плоскоклеточном раке полости рта. Механистически LL-37-индуцированная активация мембранных рецепторов и последующие сигнальные пути приводят к изменению клеточных функций. Различные мембранные рецепторы на различных раковых клетках, по-видимому, отвечают за тканеспецифические эффекты LL-37. — Источник
То есть при раке нужно тщательно изучить, окажет пептид опухолеобразующий или прораковый эффект на конкретный тип рака.
Исследований противораковых свойств больше, целая куча, LL-37 — агент, который борется с раком и приводит к апоптозу опухолевой клетки:
LL-37 показал противораковую активность против различных типов рака, включая рак толстой кишки, рак желудка, OSCC и гематологические злокачественные новообразования. Пептиды LL-37 атакуют раковые клетки различными способами. Например, в клетках рака толстой кишки был постулирован метод, при котором LL-37 активирует сигнальную цепь GPCR-p53-Bax/Bak/Bcl-2, чтобы вызвать апоптоз, управляемый AIF/EndoG. В OSCC положение метилирования ДНК LL-37 в области промотора CAMP человека препятствует образованию опухоли. LL-37 ингибирует экспансию клеток лейкемии Jurkat T при гематологических злокачественных новообразованиях, запуская апоптоз, независимый от каспазы, но зависящий от кальпаина и AIF. LL-37 уничтожает клетки лейкемии Jurkat T при гематологических злокачественных новообразованиях, вызывая апоптоз путем, который является каспазонезависимым и кальпаин- и AIF-зависимым. — Источник
В норме «хорошие» бактерии в кишечнике расщепляют клетчатку и производят масляную кислоту, которая обеспечивает энергию для клеток кишечника. Здоровые клетки кишечника вырабатывают LL-37, который борется с «плохими» бактериями.
Во время инфекции процесс нарушается и по цепочке: хороших бактерий становится мало → меньше масляной кислоты → дефицит энергии для клеток → дефицит LL-37 → еще больше «плохих» бактерий.
Микрофлора ЖКТ очень важна, огромное количество различных недугов имеют в своей основе воспаления в ЖКТ, LL-37 может помочь и с этим.
Более того — лечит повышенную кишечную проницаемость (дырявый кишечник):
Кателицидин LL-37 проявляет антимикробную активность, помогает врожденному иммунитету в кишечнике поддерживать кишечный гомеостаз и усиливает заживление кишечных ран и барьерную функцию. … Эти полезные эффекты кателицидина LL-37 были приписаны защите бокаловидных клеток кишечника (за счет повышения трансэпителиального сопротивления, экспрессии муцина-2 и Nrf2) и улучшению барьерной функции кишечника (меньшей экспрессии циклооксигеназы-2 и транслокации FITC-декстрана). — Источник
Зарубежный биохакер Дейв Палумбо называет LL-37 лучшим пептидом для здоровья кишечника.
Для максимизации пользы для кишечника хорошо не колоть, а пить. А еще лучше чередовать.
С форума: «Лично я получил положительный эффект от уничтожения всех тварей, которые заставляли меня жаждать сахара, как будто это был наркотик.»
И даже системно полезен при гипертермии (тепловом ударе):
Снижение висцерального кровотока во время гипертермии приводит к нарушению кишечного барьера, микробной транслокации, системному воспалению — Тот же источник
Из мелкого: встречаются отек, спазмы спинных мышц
Связано с тем, что активно борется с патогенами внутри ЖКТ и запускается так называемая реакция Яриша-Герксгеймера:
Возникает через несколько часов после начала лечения специфическими антибактериальными средствами … связана с быстрым высвобождением антигенов, эндотоксинов при массовой гибели бактерий-возбудителей заболевания, что приводит к неконтролируемому иммунному ответу. Проявляется повышением температуры, ознобом, снижением артериального давления, тахикардией, тошнотой, головной болью, болью в мышцах, усугублением существовавших или появлением новых симптомов основного заболевания. Не является аллергической реакцией на введение антибиотиков — необходима дальнейшая антибиотикотерапия. — Википедия
На выборке из нескольких человек, включая меня, данные состояния никак не проявлялись при инъекциях, но сразу, на 1-2 день проявились при приеме «по желудку».
Если у вас СИБР (избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике), отмирание и реакция Яриша-Герксхаймера от LL-37 могут быть неприятными и могут включать гриппоподобные симптомы и диарею на срок до двух недель. Однако после этого у многих людей наблюдается полное исчезновение симптомов СИБР. — Бен Гринфилд
При этом при той же дозировке гораздо сильнее повышает активность иммунной системы, что выражается в слабости и дискомфорте. С каждым днем данная побочка все сильнее уменьшается, т.к. нечисти в ЖКТ становится все меньше.
«Во многом гиперактивность иммунной системы — это просто тело, пытающееся справиться с чем-то, маловероятно, что ll-37 создаст еще большую проблему. Кажется, что большей вероятностью сделает ответ более целенаправленным и эффективным.» — С форума
Это очень неприятно! Но очень эффективно. Цитирую сообщения, автор: Роман, участник Peptide Boost Club:
Второй раз LL принял по желудку, полезли сопли, откашливаться начала мокрота.
Странно стал засыпать, ухудшилось состояние
Буквально на пару дней, сегодня выравнивается по тихой
Кароче прикол такой, у меня были долгое время чуть увеличены лимфо узлы на горле, не сильно, но я прям чувствовал, врачи говорили норм, после LL они заметно уменьшились
И моя цитата на третий день:
Идет третий день приема по желудку, симптомы тяжелые, особенно в первые часы после приема. Пол дня живот болит, пол дня голова, прямо раскалывается — состояние врагу не пожелаешь, организм лихорадит, хочется лежать, тяжело работать за компьютером, про спортзал вообще пока забыл.
Псориаз, Системная красная волчанка, ревматоидный артрит — LL-37 усиливает патогенез указанных аутоиммунных заболеваний
Рак молочной железы, простаты — При некоторых видах рака может усилить рост опухоли
Атеросклероз:
Таким образом, эффекты LL-37 на атеросклероз также, вероятно, являются двойственными, поскольку он способствует атеросклеротическому воспалению, но может способствовать заживлению сосудов. — Источник
(Если вы хотите действительно глубоко погрузиться в изучения действия LL-37 — Я настоятельно рекомендую прочитать этот источник «Маленькие пептид, большие эффекты», на который я неоднократно ссылаюсь на данной странице гайда)
При передозировке возможен “цитокиновый шторм”
Также при передозировке иммунная система может отключиться по петле обратной связи (аналогично как «собственный» тестостерон перестает вырабатываться у бодибилдеров при приеме сверхвысоких доз «внешнего» тестостерона)
Заболевание, хараткризующееся покраснением кожи:
Долгосрочное введение LL-37 может вызывать необратимые розацеаподобные поражения. Розацеаподобные поражения кожи, вызванные краткосрочным введением, в основном характеризовались утолщением эпидермиса и накоплением воспалительных факторов и могли по сути восстанавливаться самостоятельно. Для сравнения, розацеаподобные поражения, вызванные долгосрочным введением LL-37, также демонстрировали утолщение дермы, отложение коллагена и пролиферацию фибробластов, но не могли восстанавливаться самостоятельно. — Источник
Вы сами принимаете решение об использовании экспериментальных препаратов, таких как пептид LL-37. Я предоставил в гайде все найденные данные о пользе и побочных эффектах.
Используйте пептид осознанно в соответствии со схемой приема — при нормальных дозировках и отсутствии противопоказаний вероятность околонулевая. Каждый человек уникален, поэтому наблюдайте за реакцией организма. Лично у меня не было никаких побочных эффектов от приема LL-37.
В интернете встречаются дозировки в диапазоне 100-200 мкг в день.
Большинство найденных источников (В том числе победитель Iron Man Бен Гринфилд в книге «Биохакинг без границ») рекомендуют дозировку 100 мкг в день.
Также существуют протоколы по 125 мкг 1 раз в день, 100мкг 2 раза в день
Я делал курс по 200 мкг в день, курс прошел на отлично.
При приеме по желудку не превышайте 100, 200 вызывает гриппообразную побочку
С данным пептидом не стоит перебарщивать и колоть большие дозировки больше рекомендуемых, т.к. это может спровоцировать ответную реакцию — иммунная система просто выключится по «петле обратной связи» на слишком большое количество LL-37.
Курс 50 дней подряд, раз в год или реже, пептид убивает всех патогенов основательно и надолго.
Обычно пептиды рекомендуется принимать 5-2, по будням пить и по выходным делать перерыв, но именно про LL-37 информация в самых различных источниках представлена как «50 дней подряд», то есть без перерыва.
При болезнях, связанных с дефицитом иммунитета или при вирусных/инфекционных заболеваниях рекомендуется использовать стандартные для пептидной терапии 8 на 8 (8 недель курс, 8 недель перерыв)
Можно вводить на открытую рану или язву — поможет быстрее залечить, можно сделать инъекцию рядом с областью травмы.
Можно пить, принимать по желудку — В данном исследовании LL-37 при «оральном» способе приема показал хорошие результаты при ковиде.
У меня однажды появились воспаления во рту, я придумал развести LL-37 c чистой водой и хлоргексидином и несколько минут полоскать рот — а затем эту смесь не выплевывал, а выпил, чтобы пептид также поработал в кишечнике. Последствия почувствовал моментально за 1 раз — рот стал меньше беспокоить и быстро пришел в здоровое состояние.
При приеме по желудку ощущается по-другому и возможны грипппоподобные состояния, подробнее на вкладке «Побочные эффекты»
LL-37 — очень экономный пептид, продается в виалах по 5 мг, одного виала хватает на курс — как раз 50 дней по 100 мкг
Поэтому если вы собираете себе курс пептидов — просто добавьте банку LL-37, недавно подписчик заинтересовался пептидами, он решил купить стек росомахи и поинтересовался — чем еще можно дополнить, буквально одну банку. Я подумал и посоветовал LL-37. Отличное дополнение по соотношению польза/ценник/побочные эффекты
Функционирование LL-37 связано с витамином D3, при высоком уровне витамина D создаётся больше LL-37.
Все знают, что витамин D полезен для иммунитета, существует исследование ВИЧ-инфицированных, в котором показано, что увеличение уровня витамина D увеличивает концентрацию LL-37.
Поэтому во время курса LL-37 рекомендуется принимать витамин D в виде БАДа (лучше совместно с K2) — по статистике абсолютное большинство людей имеет дефицит витамина D, я пью его почти постоянно, иногда делаю месяц перерыв. Также, можны повысить уровень витамина D, если находиться на солнце без солнцезащитного крема.
Найдено исследование, что совместно с железом LL-37 чрезвычайно сильно повреждет ДНК бактерий, вызывая сильные мутации (Источник):
Соответственно на время курса можно купить банку БАДа Iron
LL-37 гораздо безопаснее рецептурных антибиотиков из аптеки, но тем не менее, после приёма желательно пропить пробиотики, рекомендую California Gold Nutrition по 25-30 KOE или просто кушать больше кисломолочку, йогурты, квашеную капусту.
Если вы начинаете курс пептидов «с нуля», хорошей рекомендацией является сначала пару недель использовать TB-500 для «подзарядки» иммунитета и только затем начинать использование LL-37.
Пептидов для иммунитета большое количество, для максимизации иммунной функции можно выбрать что-нибудь из списка:
LL-37 + Epitalon, Thymalin, KPV, Thymosin Alpha 1
Воспаления — корень большинства современных болезней, и дополнить LL-37 можно любыми пептидами, или всеми сразу из списка:
LL-37 + Cтек росомахи (TB-500 и BPC-157), GHK-Cu, KPV, VIP, Foxo4-DRI
LL-37 + VIP = Для лечения отравлений плесенью
LL-37 + KPV = Синергический антимикробный эффект
LL-37 + Foxo4-DRI = Противораковый эффект
LL-37 + TB-500 + GHK-Cu = Ангиогенез
LL-37 + Tirzepatide + BPC-157 + VIP + Пробиотики = Для восстановления ЖКТ, например кишечной проницаемости.
В последней связке все, кроме Tirzepatide по желудку. Можно еще GHK-Cu добавить в виде капсул.